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激光共聚焦實(shí)驗(yàn)，或稱為激光共聚焦顯微鏡實(shí)驗(yàn)，是一種基于激光共聚焦技術(shù)的高分辨率光學(xué)成像方法。激光共聚焦技術(shù)結(jié)合了激光的高單色性和高方向性，以及共聚焦原理，實(shí)現(xiàn)了對(duì)樣本的高精度、高分辨率成像。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，激光束通過(guò)顯微鏡的物鏡聚焦到樣本的特定區(qū)域，激發(fā)該區(qū)域內(nèi)的熒光物質(zhì)發(fā)出熒光。隨后，熒光信號(hào)被顯微鏡的探測(cè)器收集并轉(zhuǎn)換為電信號(hào)，通過(guò)計(jì)算機(jī)處理得到樣本的共聚焦圖像。激光共聚焦實(shí)驗(yàn)的注意事項(xiàng)涵蓋多個(gè)方面，以下是詳細(xì)介紹：1、實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備樣品處理固定：根據(jù)樣品類型選擇合適的固定方法，...

乳酸是糖酵解的最終產(chǎn)物，作為碳源和信號(hào)分子，為腫瘤發(fā)展提供代謝、微環(huán)境和免疫基礎(chǔ)。最近，乳酸被重新定義為表觀遺傳學(xué)的標(biāo)志，通過(guò)組蛋白修飾實(shí)現(xiàn)免疫重塑和腫瘤進(jìn)展。然而，大多數(shù)非表觀遺傳蛋白的乳酸化及其功能尚未被充分研究。先天免疫系統(tǒng)通過(guò)多個(gè)模塊組成的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)來(lái)響應(yīng)入侵或細(xì)胞損傷。乳酸通過(guò)直接與MAVS結(jié)合抑制RLR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，但乳酸對(duì)先天免疫反應(yīng)的胞質(zhì)DNA感應(yīng)的影響尚不清楚。cGAS被鑒定為感知胞質(zhì)DNA并觸發(fā)先天免疫反應(yīng)的關(guān)鍵酶，其活性和蛋白穩(wěn)定性受翻譯后修飾的調(diào)節(jié)。泛素...

?研究背景膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（Glioblastomamultiforme,GBM）是一種高度侵襲性的WHOIV級(jí)腦部惡性腫瘤。近年來(lái)的研究表明，膠質(zhì)瘤在治療過(guò)程中可能表現(xiàn)出從新生腫瘤到老化腫瘤的演變趨勢(shì)，提示細(xì)胞衰老可能在GBM治療中發(fā)揮作用。然而，細(xì)胞衰老在腫瘤中的作用復(fù)雜，一方面可能抑制腫瘤，另一方面可能通過(guò)衰老相關(guān)分泌表型（SASP）促進(jìn)腫瘤復(fù)發(fā)和抗藥性。細(xì)胞衰老（Senescence）是一種細(xì)胞周期停滯狀態(tài)，通常被認(rèn)為具有抗腫瘤作用。然而，越來(lái)越多的證據(jù)表明，放療和化療可...

研究背景鐵死亡（Ferroptosis）是一種由鐵依賴性脂質(zhì)過(guò)氧化驅(qū)動(dòng)的調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡形式，近年來(lái)被證實(shí)與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，特別是在腫瘤領(lǐng)域。鐵死亡的調(diào)控涉及多個(gè)因素，其中NRF2是一個(gè)關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄共激活因子，通過(guò)調(diào)控其靶基因（如GPX4）來(lái)抑制鐵死亡。此外，CLDN6（緊密連接蛋白6）作為一種重要的腫瘤抑制因子，在乳腺癌中的表達(dá)下調(diào)，且與鐵死亡的關(guān)聯(lián)尚未明確。本研究旨在深入探討CLDN6與鐵死亡之間的聯(lián)系，并揭示其在乳腺癌中的潛在調(diào)控機(jī)制，以期為乳腺癌的預(yù)后預(yù)測(cè)和治...

真核細(xì)胞中的蛋白質(zhì)翻譯加工主要有兩條途徑，一條是信號(hào)肽引導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-高爾基體途徑，即分泌途徑，另一條是游離核糖體途徑。前者包括分泌蛋白、膜蛋白和溶酶體蛋白，后者主要是胞漿蛋白、核蛋白和一些細(xì)胞器蛋白。分泌途徑的翻譯主要在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)完成，而另一條途徑是在游離核糖體上完成翻譯，然后被特異定位標(biāo)簽引導(dǎo)進(jìn)入線粒體、葉綠體、過(guò)氧化物酶體及細(xì)胞核等處，沒(méi)有標(biāo)簽的就留在胞漿。2004年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)給以兩名色列和一名美國(guó)科學(xué)家，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解，從此拉開(kāi)了研究生物體泛素化...

瑞士卷技術(shù)有助于完整的腸或結(jié)腸切片進(jìn)行組織學(xué)評(píng)估，區(qū)分腸道結(jié)構(gòu)特征；進(jìn)而定量測(cè)量腸道炎癥和腫瘤。這種技術(shù)非常適合于綜合評(píng)估腸上皮的組織病理學(xué)和分子特征。1.麻醉C57BL/6小鼠。2.切開(kāi)腹部皮膚和肌肉，暴露腹腔。3.鑒定盲腸和回腸，在盲腸上部取回腸一段，確認(rèn)好遠(yuǎn)側(cè)端和近側(cè)端。4.剪開(kāi)回腸，用蘸生理鹽水的棉簽去除腸內(nèi)容物。5.用眼科鑷，從回腸的遠(yuǎn)側(cè)端向近側(cè)端折疊。6.用4號(hào)針頭固定折疊后的回腸。7.折疊后的回腸放到4%多聚甲醛固定液中。8.24h后，用自動(dòng)脫水機(jī)脫水，然后石蠟...

《TheepitranscriptionalfactorPCIF1orchestratesCD8+Tcellferroptosisａndactivationtocontrolantitumorimmunity》是2025年發(fā)表在《NatureImmunology》上的一篇文章，PCIF1是一種表觀轉(zhuǎn)錄因子，通過(guò)調(diào)控RNA的m6Am修飾，在CD8+T細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，PCIF1在CD8+T細(xì)胞中具有抑制性作用，其缺失能夠增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而提...