舒張性心力衰竭動(dòng)物模型的構(gòu)建方法

舒張性心力衰竭（Diastolic Heart Failure, DHF）是一種臨床常見(jiàn)的心力衰竭類型，其特點(diǎn)是左室射血分?jǐn)?shù)（Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF）正常，但心室舒張功能受損。在建立動(dòng)物模型時(shí)，研究者們嘗試模擬人類DHF的病理生理過(guò)程，以便更好地理解疾病機(jī)制并篩選治療方法。

常用的動(dòng)物模型構(gòu)建方法

1.高血壓誘導(dǎo)模型：通過(guò)給動(dòng)物注射藥物或?qū)嵤┦中g(shù)來(lái)增加心臟后負(fù)荷，導(dǎo)致左室肥厚和舒張功能下降。例如，使用L-NAME（Nω-硝基-L-jin氨酸甲酯鹽酸鹽）抑制一氧化氮合酶，導(dǎo)致高血壓和心肌肥厚，最終引發(fā)DHF。

2.腹主動(dòng)脈縮窄法（Abdominal Aortic Constriction, AAC）：通過(guò)縮窄腹主動(dòng)脈來(lái)模擬臨床上的壓力超負(fù)荷，導(dǎo)致心肌肥大和心臟僵硬，進(jìn)而引起DHF。

3.Dahl鹽敏感大鼠模型：通過(guò)給予高鹽飲食誘導(dǎo)Dahl鹽敏感大鼠發(fā)展為DHF，這種模型適用于研究高血壓性心臟病。

4.慢性缺血性模型：通過(guò)反復(fù)冠狀動(dòng)脈微球栓塞模擬慢性心肌缺血，誘導(dǎo)DHF的發(fā)展，并可用于藥物干預(yù)研究。

5.基因修飾模型：利用基因工程技術(shù)，如CRISPR/Cas9，構(gòu)建攜帶特定基因突變的心肌細(xì)胞，以模擬人類DHF的分子機(jī)制。

評(píng)估模型有效性的指標(biāo)

在建模成功后，研究者通常會(huì)使用以下指標(biāo)來(lái)評(píng)估模型的有效性：

1.心臟超聲心動(dòng)圖：評(píng)估左室尺寸、功能和心肌厚度等。

2.血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)：包括左室收縮壓、舒張末壓、壓力最大上升/下降速率等。

3.分子生物學(xué)檢查：分析心肌組織中的生物標(biāo)志物和分子通路的變化。

4.組織病理學(xué)檢查：通過(guò)組織切片來(lái)觀察心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和纖維化情況。

在建模過(guò)程中，研究者需要考慮動(dòng)物模型的生理病理性，盡可能模擬人類DHF的臨床表現(xiàn)和病理生理改變。此外，模型的穩(wěn)定性和重復(fù)性也是評(píng)估模型質(zhì)量的重要因素。通過(guò)綜合運(yùn)用上述方法和評(píng)估指標(biāo)，研究者可以建立可靠的舒張性心力衰竭動(dòng)物模型，為進(jìn)一步的基礎(chǔ)和臨床研究奠定基礎(chǔ)。

參考

[1]王蕾, 劉志華. 舒張性心力衰竭分子機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 江蘇醫(yī)藥, 2010,36(2):205-207.

[2]陳驍楠, 張俊峰, 王長(zhǎng)謙, 等. 小鼠射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭模型的建立[J]. 上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）, 2021,41(5):565-570.